《乙型脑炎灭活疫苗》
出处: 药典2005版 第三部
拼音名:Yixing Naoyan Miehuoyimiao
英文名:Japanese Encephalitis Vaccine,InactiVated 书页号:2005年版三部- 74 本品系用乙型脑炎(简称乙脑)病毒接种原代地鼠肾细胞,经培养、收获病毒液、灭活病毒后制成。用于预防乙型脑炎。 l 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。 2 制造 2.1 生产用细胞 生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。 2.1.1 细胞管理及检定 应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。 2.1.2 细胞制备 选用2周龄左右地鼠,无菌取肾,剪碎,经胰蛋白酶消化,用培养液分散细胞,制备细胞悬液,分装培养瓶,于37℃培养。 2.2 毒种 2.2.1 名称及来源 生产用毒种为乙脑病毒P〈[3]〉株。 2.2.2 种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。 脑内接种小鼠或乳鼠制备主种子批和工作种子批。原始种子批传代应不超过第53代,主种子批应不超过第68代,工作种子批应不超过第69代。 2.2.3 种子批毒种的检定 主种子批应进行以下全面检定,工作种子批应至少进行2.2.3.1~2.2.3.4项检定。 2.2.3.1 鉴别试验 毒种与相应的特异性血清等量混合,置37℃水浴90分钟,进行小鼠脑内中和试验,检定病毒的特异性,中和指数应大于500。 2.2.3.2 病毒滴定 用体重为7~9g小鼠进行脑内滴定,滴度应不低于9.0lg LD〈[50]〉/ml。 2.2.3.3 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 2.2.3.4 支原体检查 依法检查(附录ⅫB),应符合规定。 2.2.3.5 病毒外源因子检查 依法检查(附录ⅫC),应符合规定。 2.2.3.6 免疫原性检查 用主种子批毒种制备原疫苗,腹腔免疫体重为12~14g小鼠10只,每只0.3 ml,免疫2次,间隔3天,于初免第10~14天,用不低于10 000LD〈[50]〉病毒量的非生产用乙脑病毒P〈[3]〉株进行腹腔攻击,同时每只脑腔注射0.03ml稀释液。对照组死亡率应不低于80%,免疫组应100%保护。 2.2.4 毒种保存 毒种应置-60℃以下保存;液体工作种子批于-60℃保存时间应不超过1年。 2.3 原液 2.3.1 细胞制备 同2.1.2项。 2.3.2 培养液 培养液为含适量灭能小牛血清和乳蛋白水解物的Earle’s液或其他适宜培养液。用于细胞培养的小牛血清应为乙脑抗体阴性。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。 2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查 依法检查(附录ⅫC),应符合规定。 2.3.4 病毒接种和培养 挑选生长致密单层细胞,弃去培养液,用PBS充分冲洗细胞,去除小牛血清后,加适量维持液,接种病毒,在适宜温度下培养。 2.3.5 病毒收获 选择有典型细胞病变的培养物,澄清过滤至大容器中,使其成均一病毒液,再经过澄清膜过滤或连续流离心。可根据细胞情况,换加维持液继续培养,多次收获病毒液,收获物即为病毒收获液。 2.3.6 病毒收获液检定 按3.1项进行。 2.3.7 病毒灭活 按1:2000的比例加入甲醛溶液,置适宜温度下一定时间灭活病毒,即为原液。可加入硫柳汞,终浓度应不高于0.10mg/m1。 2.3.8 原液检定 按3.2项进行。 2.4 半成品 2.4.1 配制 无菌检查合格的原液合并后即为半成品。 2.4.2 半成品检定 按3.3项进行。 2.5 成品 2.5.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.5.2 分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。 2.5.3 规格 每瓶2.0ml、5.0ml、10ml。每1次人用剂量为0.5ml。 2.5.4 包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 3 检定 3.1 病毒收获液检定 3.1.1 病毒滴定 自不超过150L病毒收获液中取样进行病毒滴定。将病毒收获液10倍系列稀释,取至少3个稀释度,每个稀释度脑内接种体重为7~9g小鼠4只,每只0.03ml,逐日观察,3日内死亡者不计,观察14天,滴度应不低于7.5 1g LD〈[50]〉/ml。 3.1.2 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.1.3 支原体检查 依法检查(附录ⅫB),应符合规定。 3.2 原液检定 3.2.1 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.2.2 病毒灭活验证试验 自不超过150L原液中取样进行病毒灭活验证试验。取原液脑内接种体重为12~14g小鼠8只,每只0.03ml,同时腹腔接种0.5ml,为第1代;7天后将第1代小鼠处死3只,取脑制成10%悬液,脑内接种6只小鼠,为第2代;7天后将第2代小鼠处死3只,同法接种6只小鼠,为第3代。从接种之日起逐日观察14天,每代小鼠除处死和接种后3日内非特异性死亡外,全部健存为合格。 若传代3日后有个别小鼠死亡,应立即取鼠脑制成悬液再接种3只小鼠,观察14天,小鼠均健存仍判合格。如仍有小鼠死亡,则应复试,复试合格后仍可使用。复试后仍有小鼠死亡该批原液应予废弃。 3.3 半成品检定 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.4 成品检定 3.4.1 鉴别试验 按3.4.4项进行,应符合规定。效价测定不合格,鉴别试验不成立。 3.4.2 外观 应为橘红色澄明液体,无异物,无沉淀。 3.4.3 化学检定 3.4.3.1 pH值 应为7.2~8.0(附录V A)。 3.4.3.2 游离甲醛含量 应不高于0.50mg/ml(附录Vl L)。 3.4.3.3 硫柳汞含量 应不高于0.10mg/ml(附录ⅦB)。 3.4.4 效价测定 采用免疫小鼠中和抗体测定法。每批效价测定用本品代表的原液量不得超过1000L。以蚀斑减少中和试验测定中和抗体。参考疫苗(RA和RB)及中和试验阳性血清由国家药品检定机构提供。 将被检疫苗(T)和参考疫苗(R)分别稀释成1:32,腹腔免疫体重为12~14g小鼠10只,每只0.5ml,免疫2次,问隔7大。第2次免疫后第7天采血,分离血清,同组血清等量混合,于56℃灭活30分钟。稀释阳性血清、被检疫苗血清和参考疫苗血清,分别与稀释病毒(约200PFU/0.4m1)等量混合,同时将稀释后的病毒与正常小鼠血清等量混合,作为病毒对照,置37℃水浴90分钟,接种6孔板BHK〈[21]〉细胞,每孔O.4m1,置37℃培养90分钟,加入含甲基纤维素的培养基覆盖物,于37℃ 5%二氧化碳孵箱中培养5天,染色,蚀斑计数,计算被检疫苗和参考疫苗组对病毒对照组的蚀斑减少率。病毒对照组的蚀斑平均数应在50~150之间。 判定标准如下: (1)合格:T≥(RA+RB)/2-0.33 (2)重试: (RA+RB)/2-0.66<T<(RA+RB)/2-0.33 (3)不合格:T<(RA+RB)/2-0.66 3.4.5 热稳定性试验 疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于37℃放置7天,按3.4.4项进行效价测定。如合格,视为效价测定合格。 3.4.6 牛血清白蛋白残留量 采用酶联免疫法,牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。 3.4.7 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.4.8 异常毒性检查 依法检查(附录ⅫF),应符合规定。 3.4.9 细菌内毒素检查 应不高于100EU/剂(附录ⅫE凝胶限量试验)。 3.5 亚硫酸氢钠溶液检定 3.5.1 亚硫酸氢钠含量 浓度应为15%~25%(附录ⅦE)。 3.5.2 无毒性验证试验 按使用浓度稀释本品,腹腔注射体重为18~20g小鼠5只,每只0.5ml,观察7天,应全部健存。 4 保存、运输及有效期 于2~8℃避光保存和运输。自效价测定合格之日起。有效期为2年。 5 使用说明 乙型脑炎灭活疫苗使用说明
【药品名称】 通用名称:乙型脑炎灭活疫苗 英文名称:Japanese Encephalitis Vaccine,Inactivated 汉语拼音:Yixing Naoyan Miehuoyimiao
【成分和性状】本品系用乙脑病毒接种地鼠肾细胞,经培养、收获、灭活病毒后制成。为橘红色澄明液体,含硫柳汞防腐剂。
【接种对象】6月龄~10周岁儿童和由非疫区进入疫区的儿童和成人。
【作用与用途】接种本疫苗后,可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力。用于预防流行性乙型脑炎。
【规格】每瓶2.0ml、5.0ml、10ml。每1次人用剂量为0.5ml。
【用法用量】(1)为减轻疼痛,注射前在疫苗中加入适量亚硫酸氢钠溶液,疫苗由红色变为黄色,即可注射。 (2)于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射。 (3)免疫程序如下:6~12月龄接种第1针和第2针,时间间隔7~10天,第2针6个月后和4~10岁时分别接种第3针和第4针。每1次注射剂量为0.5ml。
【不良反应】注射后一般无不良反应,个别出现头晕和一过性发热反应,一般不超过2天,可自行缓解。偶有散在皮疹出现,一般不需特殊处理,必要时可对症治疗。 更多:https://www.bmcx.com/
【禁忌】(1)发热,患急性疾病、严重慢性疾病或体质衰弱者。 (2)对药物或食物有过敏史者。 (3)有惊厥史者。
【注意事项】(1)疫苗浑浊、变色、有异物或疫曲瓶有裂纹者,均不得使用。 (2)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场休息片刻。 (3)严禁冻结。
【贮藏】于2~8℃避光保存和运输。
【包装】
【有效期】2年。
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】 企业名称: 生产地址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 网 址:
英文名:Japanese Encephalitis Vaccine,InactiVated 书页号:2005年版三部- 74 本品系用乙型脑炎(简称乙脑)病毒接种原代地鼠肾细胞,经培养、收获病毒液、灭活病毒后制成。用于预防乙型脑炎。 l 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。 2 制造 2.1 生产用细胞 生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。 2.1.1 细胞管理及检定 应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。 2.1.2 细胞制备 选用2周龄左右地鼠,无菌取肾,剪碎,经胰蛋白酶消化,用培养液分散细胞,制备细胞悬液,分装培养瓶,于37℃培养。 2.2 毒种 2.2.1 名称及来源 生产用毒种为乙脑病毒P〈[3]〉株。 2.2.2 种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。 脑内接种小鼠或乳鼠制备主种子批和工作种子批。原始种子批传代应不超过第53代,主种子批应不超过第68代,工作种子批应不超过第69代。 2.2.3 种子批毒种的检定 主种子批应进行以下全面检定,工作种子批应至少进行2.2.3.1~2.2.3.4项检定。 2.2.3.1 鉴别试验 毒种与相应的特异性血清等量混合,置37℃水浴90分钟,进行小鼠脑内中和试验,检定病毒的特异性,中和指数应大于500。 2.2.3.2 病毒滴定 用体重为7~9g小鼠进行脑内滴定,滴度应不低于9.0lg LD〈[50]〉/ml。 2.2.3.3 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 2.2.3.4 支原体检查 依法检查(附录ⅫB),应符合规定。 2.2.3.5 病毒外源因子检查 依法检查(附录ⅫC),应符合规定。 2.2.3.6 免疫原性检查 用主种子批毒种制备原疫苗,腹腔免疫体重为12~14g小鼠10只,每只0.3 ml,免疫2次,间隔3天,于初免第10~14天,用不低于10 000LD〈[50]〉病毒量的非生产用乙脑病毒P〈[3]〉株进行腹腔攻击,同时每只脑腔注射0.03ml稀释液。对照组死亡率应不低于80%,免疫组应100%保护。 2.2.4 毒种保存 毒种应置-60℃以下保存;液体工作种子批于-60℃保存时间应不超过1年。 2.3 原液 2.3.1 细胞制备 同2.1.2项。 2.3.2 培养液 培养液为含适量灭能小牛血清和乳蛋白水解物的Earle’s液或其他适宜培养液。用于细胞培养的小牛血清应为乙脑抗体阴性。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。 2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查 依法检查(附录ⅫC),应符合规定。 2.3.4 病毒接种和培养 挑选生长致密单层细胞,弃去培养液,用PBS充分冲洗细胞,去除小牛血清后,加适量维持液,接种病毒,在适宜温度下培养。 2.3.5 病毒收获 选择有典型细胞病变的培养物,澄清过滤至大容器中,使其成均一病毒液,再经过澄清膜过滤或连续流离心。可根据细胞情况,换加维持液继续培养,多次收获病毒液,收获物即为病毒收获液。 2.3.6 病毒收获液检定 按3.1项进行。 2.3.7 病毒灭活 按1:2000的比例加入甲醛溶液,置适宜温度下一定时间灭活病毒,即为原液。可加入硫柳汞,终浓度应不高于0.10mg/m1。 2.3.8 原液检定 按3.2项进行。 2.4 半成品 2.4.1 配制 无菌检查合格的原液合并后即为半成品。 2.4.2 半成品检定 按3.3项进行。 2.5 成品 2.5.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.5.2 分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。 2.5.3 规格 每瓶2.0ml、5.0ml、10ml。每1次人用剂量为0.5ml。 2.5.4 包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 3 检定 3.1 病毒收获液检定 3.1.1 病毒滴定 自不超过150L病毒收获液中取样进行病毒滴定。将病毒收获液10倍系列稀释,取至少3个稀释度,每个稀释度脑内接种体重为7~9g小鼠4只,每只0.03ml,逐日观察,3日内死亡者不计,观察14天,滴度应不低于7.5 1g LD〈[50]〉/ml。 3.1.2 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.1.3 支原体检查 依法检查(附录ⅫB),应符合规定。 3.2 原液检定 3.2.1 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.2.2 病毒灭活验证试验 自不超过150L原液中取样进行病毒灭活验证试验。取原液脑内接种体重为12~14g小鼠8只,每只0.03ml,同时腹腔接种0.5ml,为第1代;7天后将第1代小鼠处死3只,取脑制成10%悬液,脑内接种6只小鼠,为第2代;7天后将第2代小鼠处死3只,同法接种6只小鼠,为第3代。从接种之日起逐日观察14天,每代小鼠除处死和接种后3日内非特异性死亡外,全部健存为合格。 若传代3日后有个别小鼠死亡,应立即取鼠脑制成悬液再接种3只小鼠,观察14天,小鼠均健存仍判合格。如仍有小鼠死亡,则应复试,复试合格后仍可使用。复试后仍有小鼠死亡该批原液应予废弃。 3.3 半成品检定 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.4 成品检定 3.4.1 鉴别试验 按3.4.4项进行,应符合规定。效价测定不合格,鉴别试验不成立。 3.4.2 外观 应为橘红色澄明液体,无异物,无沉淀。 3.4.3 化学检定 3.4.3.1 pH值 应为7.2~8.0(附录V A)。 3.4.3.2 游离甲醛含量 应不高于0.50mg/ml(附录Vl L)。 3.4.3.3 硫柳汞含量 应不高于0.10mg/ml(附录ⅦB)。 3.4.4 效价测定 采用免疫小鼠中和抗体测定法。每批效价测定用本品代表的原液量不得超过1000L。以蚀斑减少中和试验测定中和抗体。参考疫苗(RA和RB)及中和试验阳性血清由国家药品检定机构提供。 将被检疫苗(T)和参考疫苗(R)分别稀释成1:32,腹腔免疫体重为12~14g小鼠10只,每只0.5ml,免疫2次,问隔7大。第2次免疫后第7天采血,分离血清,同组血清等量混合,于56℃灭活30分钟。稀释阳性血清、被检疫苗血清和参考疫苗血清,分别与稀释病毒(约200PFU/0.4m1)等量混合,同时将稀释后的病毒与正常小鼠血清等量混合,作为病毒对照,置37℃水浴90分钟,接种6孔板BHK〈[21]〉细胞,每孔O.4m1,置37℃培养90分钟,加入含甲基纤维素的培养基覆盖物,于37℃ 5%二氧化碳孵箱中培养5天,染色,蚀斑计数,计算被检疫苗和参考疫苗组对病毒对照组的蚀斑减少率。病毒对照组的蚀斑平均数应在50~150之间。 判定标准如下: (1)合格:T≥(RA+RB)/2-0.33 (2)重试: (RA+RB)/2-0.66<T<(RA+RB)/2-0.33 (3)不合格:T<(RA+RB)/2-0.66 3.4.5 热稳定性试验 疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于37℃放置7天,按3.4.4项进行效价测定。如合格,视为效价测定合格。 3.4.6 牛血清白蛋白残留量 采用酶联免疫法,牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。 3.4.7 无菌检查 依法检查(附录ⅫA),应符合规定。 3.4.8 异常毒性检查 依法检查(附录ⅫF),应符合规定。 3.4.9 细菌内毒素检查 应不高于100EU/剂(附录ⅫE凝胶限量试验)。 3.5 亚硫酸氢钠溶液检定 3.5.1 亚硫酸氢钠含量 浓度应为15%~25%(附录ⅦE)。 3.5.2 无毒性验证试验 按使用浓度稀释本品,腹腔注射体重为18~20g小鼠5只,每只0.5ml,观察7天,应全部健存。 4 保存、运输及有效期 于2~8℃避光保存和运输。自效价测定合格之日起。有效期为2年。 5 使用说明 乙型脑炎灭活疫苗使用说明
【药品名称】 通用名称:乙型脑炎灭活疫苗 英文名称:Japanese Encephalitis Vaccine,Inactivated 汉语拼音:Yixing Naoyan Miehuoyimiao
【成分和性状】本品系用乙脑病毒接种地鼠肾细胞,经培养、收获、灭活病毒后制成。为橘红色澄明液体,含硫柳汞防腐剂。
【接种对象】6月龄~10周岁儿童和由非疫区进入疫区的儿童和成人。
【作用与用途】接种本疫苗后,可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力。用于预防流行性乙型脑炎。
【规格】每瓶2.0ml、5.0ml、10ml。每1次人用剂量为0.5ml。
【用法用量】(1)为减轻疼痛,注射前在疫苗中加入适量亚硫酸氢钠溶液,疫苗由红色变为黄色,即可注射。 (2)于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射。 (3)免疫程序如下:6~12月龄接种第1针和第2针,时间间隔7~10天,第2针6个月后和4~10岁时分别接种第3针和第4针。每1次注射剂量为0.5ml。
【不良反应】注射后一般无不良反应,个别出现头晕和一过性发热反应,一般不超过2天,可自行缓解。偶有散在皮疹出现,一般不需特殊处理,必要时可对症治疗。 更多:https://www.bmcx.com/
【禁忌】(1)发热,患急性疾病、严重慢性疾病或体质衰弱者。 (2)对药物或食物有过敏史者。 (3)有惊厥史者。
【注意事项】(1)疫苗浑浊、变色、有异物或疫曲瓶有裂纹者,均不得使用。 (2)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场休息片刻。 (3)严禁冻结。
【贮藏】于2~8℃避光保存和运输。
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【执行标准】
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